درمان سرطان مبتنی بر ایمنی باعث مشکلات شدید گوارشی می شود!

محققان مرکز سرطان Rogel Health دانشگاه میشیگان مکانیسمی را شناسایی کرده اند که با درمان سرطان مبتنی بر ایمنی باعث مشکلات شدید گوارشی می شود. آنها همچنین راهی برای تحویل تأثیر سرطان ایمونوتراپی بدون عارضه جانبی ناخواسته پیدا کردند. این یافته ها در Science منتشر شده است.

این مثال خوبی است از اینکه چگونه درک یک مکانیسم به شما کمک می کند تا یک درمان جایگزین را ایجاد کنید که سودمندتر است. هنگامی که مکانیسم ایجاد کولیت را شناسایی کردیم، می‌توانیم راه‌هایی برای غلبه بر این مشکل و پیشگیری از کولیت و در عین حال حفظ اثر ضد توموری ایجاد کنیم.

کولیت می تواند باعث ناراحتی شدید دستگاه گوارش شود و برخی از بیماران درمان سرطان خود را به دلیل آن قطع می کنند.

مشکلی که محققان با آن روبرو بودند این بود که در حالی که بیماران مبتلا به کولیت بودند، موش‌های آزمایشگاهی مبتلا نبودند. بنابراین محققان نتوانستند علت این عارضه جانبی را مطالعه کنند. برای گذر از این موضوع، تیم Rogel به رهبری نویسنده اول برنارد سی لو، دکترا، یک مدل موش جدید ایجاد کردند که میکروبیوتا را از موش‌های صید شده وحشی به مدل موش سنتی تزریق کرد.

در این مدل، موش‌ها پس از تجویز آنتی‌بادی‌هایی که برای ایمونوتراپی تومور استفاده می‌شوند، به کولیت مبتلا شدند. اکنون، محققان می توانند مکانیسم را دنبال کنند تا ببینند چه چیزی باعث این واکنش شده است.

در واقع، کولیت به دلیل ترکیب میکروبیوتای روده ایجاد شد، که باعث می شد سلول های T ایمنی بیش از حد فعال شوند در حالی که سلول های T تنظیمی که ترمز فعال سازی سلول های T را ایجاد می کردند در روده حذف شدند.

این در محدوده خاصی از آنتی بادی های ایست بازرسی ایمنی رخ می داد. محققان سپس آن دامنه را حذف کردند، که آنها دریافتند که همچنان منجر به یک پاسخ ضد توموری قوی اما بدون ایجاد کولیت می شود.

“پیش از این ، برخی از داده ها وجود داشت که نشان دهنده وجود برخی باکتری ها با پاسخ به درمان است. اما ثابت نشده است که میکروبیوتا برای ایجاد کولیت بسیار مهم است. این کار برای اولین بار نشان می دهد که میکروبیوتا برای ایجاد کولیت از پاسگاه ایمنی ضروری است نونز گفت: بازداری.

برای پیگیری آنچه در موش ها دیدند ، محققان قبلاً داده های مربوط به مطالعات سلولهای انسانی را از بیماران تحت درمان با آنتی بادی های بازرسی ایمنی گزارش دادند ، که نقش سلولهای T نظارتی را در القاء کولیت تقویت می کند.